1. Уровень pH пищеварительного тракта
Основной принцип капсула с кишечнорастворимой оболочкой Конструкция заключается в том, чтобы пройти через желудок, не высвобождая там лекарство, а раствориться и высвободить содержимое в кишечнике при более высоком pH. Этот механизм основан на разнице значений pH в разных отделах пищеварительного тракта. Значение pH желудка обычно низкое, от 1,5 до 3,5, и эта очень кислая среда разъедает оболочку обычных капсул, но оболочки капсул с энтеросолюбильным покрытием специально разработаны, чтобы противостоять эрозии желудочной кислоты и не будут растворять до попадания капсулы в кишечник (рН от 5,5 до 7,5). Индивидуальные различия значений pH в пищеварительном тракте велики, особенно при разных состояниях здоровья. Например, у пациентов с расстройством пищеварения или аномальной секрецией желудочного сока значение pH в желудке или кишечнике может отклоняться от нормального диапазона, что будет влиять на растворение капсул с кишечнорастворимым покрытием и время высвобождения лекарств. Поэтому понимание и мониторинг уровня pH пищеварительного тракта пациента имеют решающее значение для обеспечения эффективности препарата. Кроме того, различные заболевания или лекарства также могут влиять на значение pH пищеварительного тракта, тем самым влияя на абсорбционный эффект капсул с энтеросолюбильным покрытием.

2. Материал и толщина покрытия
Материал покрытия и толщина капсул с энтеросолюбильным покрытием напрямую влияют на скорость их растворения и время высвобождения лекарственного средства. Обычные кишечнорастворимые материалы включают ацетатфталат целлюлозы (CAP) и фталат поливинилового спирта (PVAP). Эти вещества хорошо переносятся в желудочной кислоте, но постепенно растворяются в щелочной среде. Толщина покрытия является важной переменной. Более толстые покрытия обычно растворяются дольше, а это означает, что время высвобождения лекарства будет задерживаться, что может повлиять на эффективность лекарства. Если покрытие слишком тонкое, оно может начать растворяться в слабокислой среде, что приведет к преждевременному высвобождению препарата в желудке, что может вызвать дискомфорт в желудке или снизить эффективность препарата. Кроме того, разные материалы покрытия имеют разные свойства растворения. Некоторые материалы могут оставаться стабильными при более низких значениях pH, тогда как другие растворяются быстрее. Производители лекарств обычно выбирают материалы и толщину покрытия, исходя из характеристик препарата, потребностей пациента и желаемого места высвобождения.

3. Время транзита по пищеварительному тракту
Целью разработки капсул с энтеросолюбильным покрытием является обеспечение того, чтобы лекарство не высвобождалось в желудке, а плавно растворялось после достижения кишечника. Следовательно, время прохождения капсулы в пищеварительном тракте (т.е. скорость движения из желудка в тонкую кишку) имеет решающее значение для эффекта препарата. В нормальных условиях время пребывания пищи или лекарств в желудке влияет на скорость попадания капсулы в кишечник. Если время опорожнения желудка слишком велико, капсула с энтеросолюбильным покрытием может начать растворяться, не достигнув кишечника, и лекарство может высвободиться в неправильном месте, что повлияет на его всасывание и эффективность. Напротив, если время прохождения слишком быстрое, капсула может быть выброшена до того, как достигнет идеального места в кишечнике, что приведет к неадекватному высвобождению лекарственного средства. Факторы, влияющие на время прохождения через пищеварительный тракт, включают диету, состояние пищеварения, желудочно-кишечную дисфункцию и т. д. Например, у пациентов с задержкой опорожнения желудка или синдромом раздраженного кишечника время прохождения капсул может отличаться, что может повлиять на всасывание препарата.

4. Лекарственная форма и растворимость
Форма лекарственного средства и свойства растворения в капсуле с кишечнорастворимым покрытием оказывают существенное влияние на скорость всасывания лекарственного средства. Различные лекарства имеют разные физико-химические свойства, такие как размер частиц, растворимость и химическая стабильность, что влияет на скорость их растворения и всасывания в кишечнике. Как правило, чем меньше частицы лекарственного средства, тем быстрее скорость растворения и выше скорость абсорбции. Однако некоторые лекарства имеют низкую растворимость, и для обеспечения их эффективной абсорбции может потребоваться специальная технология приготовления. Если препарат не растворяется адекватно или слишком медленно растворяется в кишечнике, всасывание будет ограничено, что может привести к снижению эффективности. Кроме того, стабильность препарата также является ключевым фактором. Некоторые лекарства могут быть чувствительны к окружающей среде и начинают разлагаться или терять активность еще до того, как попадут в целевое место всасывания. Чтобы оптимизировать высвобождение и всасывание лекарственного средства, разработчикам лекарств обычно необходимо провести несколько испытаний лекарственного препарата, чтобы подобрать правильный размер частиц, добавки в рецептуру и дизайн покрытия, чтобы гарантировать, что оно может быть стабильным и полностью растворяться в кишечнике.

5. Влияние еды и других лекарств
Пища и другие лекарства оказывают важное влияние на растворение и всасывание капсул с кишечнорастворимым покрытием. Во-первых, пища задерживает опорожнение желудка, в результате чего капсула дольше остается в желудке, что может привести к задержке времени растворения. Особенно продукты с высоким содержанием жиров, которые еще больше продлят время пищеварения и повлияют на скорость высвобождения лекарств в кишечнике. Кроме того, некоторые виды пищи изменяют pH желудка и кишечника, тем самым влияя на растворение кишечнорастворимой оболочки. Например, кислые или щелочные продукты могут изменить pH среды пищеварительного тракта, вызывая раньше или позже растворение кишечнорастворимой оболочки. В то же время другие лекарственные средства, особенно антациды или препараты, ингибирующие секрецию желудочной кислоты, такие как ингибиторы протонной помпы (ИПП) или антагонисты Н2-рецепторов, также могут существенно влиять на эффективность капсул с кишечнорастворимым покрытием. Они уменьшают секрецию желудочной кислоты и изменяют значение pH желудка и кишечника, что может привести к преждевременному растворению кишечнорастворимой оболочки в желудке и высвобождению препарата в неправильном месте. Поэтому, назначая капсулы с кишечнорастворимой оболочкой, врачи обычно советуют пациентам обращать внимание на время приема пищи и использовать их в сочетании с другими препаратами, чтобы гарантировать, что лекарство может высвобождаться в кишечнике, как ожидается, и эффективно всасываться.